Maladies vasculaires et hypertension

Le Service d’hypertension et des maladies vasculaires dispose d’un plateau complet et moderne d’explorations fonctionnelles situé aux Explorations Fonctionnelles Non Invasives (EFNI) au rez de jardin du NHC. Ce plateau inclut 4 postes d’échographie, 2 postes de doppler, une unité d’exploration microcirculatoire (pression gros orteil, TcPO2), un poste de capillaroscopie, un poste d’épreuve de marche (Strandness).

Le Service d’hypertension et des maladies vasculaires accède à tous les moyens d’imagerie présents du CHU : scanner, IRM, Pet-scanner, etc. dans des délais raisonnables et sans surcout pour le patient. Le service collabore très régulièrement avec la chirurgie vasculaire, la cardiologie et la chirurgie cardiaque, la médecine interne et l’endocrinologie.

Le Service d’hypertension et des maladies vasculaires est un lieu de recherche agréé pour les essais cliniques de la phase II à la phase IV dans le domaine de l’hypertension artérielle et des maladies vasculaires. Le service fait partie du réseau national INNOVTE (Investigation Network On Venous Thrombo-Embolism) labélisé F-CRIN qui a pour but de développer la recherche clinique et translationnelle ainsi que les études à dimension européenne sur la maladie veineuse thromboembolique (MVTE).

En ce qui concerne la recherche fondamentale, le Service d’hypertension et des maladies vasculaires est rattaché à l’unité INSERM U1260 de nanomédecine régénérative sur la thématique de pharmacologie cardiovasculaire avec le Pr Valérie SCHINI-KERTH. Les travaux de notre groupe ont été présentés dans les plus grands congrès internationaux.

Recherche translationnelle : effet vasculaire direct des agonistes du récepteur GLP-1.

Notre travail de recherche est mené au Centre de Recherche Biologique de Strasbourg (CRBS) au sein de l’UMR 1260 et dirigés par le Pr Valérie SCHHINI-KERTH. Les travaux à la paillasse ont été réalisés par Abdul-Wahid QUERCHI, PhD.

Nous nous sommes intéressés à l’expression vasculaire dans du tissu humain, ex vivo il s’agit des artères thoraciques internes de patients à très haut risque cardiovasculaire, du récepteur GLP-1. Il s’agit d’un récepteur qu’utilise des médicaments antidiabétiques dits agonistes du GLP-1R. Il existe une grande hétérogénéité d’expression d’un patient à l’autre. L’expression du récepteur a été corrélée positivement à l’expression de différentes cytokines inflammatoires et marqueurs pro-fibrotiques ainsi qu’au stress oxydant.  Par ailleurs, la localisation du récepteur était corrélée au niveau d’expression : pour ceux qui exprimaient faiblement le récepteur, la localisation était plutôt endothéliale avec un faible niveau d’inflammation, alors que pour ceux qui exprimaient hautement le récepteur, la localisation était au niveau des cellules musculaires lisses avec un niveau d’inflammation élevé).

Ce travail a fait l’objet d’une publication au congrès européen de la Société Européenne de cardiologie à Barcelone en aout 2022.

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Position du problème

Des essais cliniques de grande taille ont montré que les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1R et GLP-1RA) réduisaient l’incidence des événements cardiovasculaires majeurs chez les patients diabétiques. Dans ces essais, l’effet protecteur était plus notable chez les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire établie, associée à une inflammation chronique de bas grade entraînant un dysfonctionnement endothélial, un remodelage artériel et une fibrose. Malgré le bénéfice cardiovasculaire cliniquement avéré des agonistes du GLP-1R, l’expression de ce récepteur et sa fonction dans le restent peu étudiés chez l’homme.

L’étude menée au laboratoire de l’UMR1260 sous la direction du Pr Valérie SCHINI-KERTH a examiné l’expression de GLP-1R et son rôle dans les artères mammaires internes de patients atteints de maladie coronarienne.

Ces artères mammaires internes humaines ont été recueillies auprès de patients (N = 30) bénéficiant d’un pontage aorto-coronarien au CHU de Strasbourg. Les niveaux d’expression génique ont été évalués à l’aide de RT-qPCR, les niveaux de protéines par analyse Western blot, la localisation tissulaire in situ des protéines par immunofluorescence (IF) et le niveau de stress oxydatif à l’aide de dihydroéthidium.

Les principaux résultats de ces expériences sont les suivants : il existe une différence substantielle dans les niveaux d’ARNm du GLP-1R, jusqu’à 7 fois plus importants chez certains patients. Les niveaux d’ARNm de GLP-1R étaient positivement corrélés avec ceux des cytokines pro-inflammatoires (interleukines par exemple), et négativement avec les niveaux d’ARNm de l’oxyde nitrique un agent protecteur du vaisseau. Le niveau d’expression du récepteur GLP-1 était particulièrement élevé lorsque le taux des protéines inflammatoires l’était et inversement corrélé aux taux de NO.

Ces résultats indiquent que les niveaux d’expression de GLP-1R dans l’artère humaine dépendent d’une inflammation et sont liés à un dysfonctionnement endothélial, à des réponses pro-thrombotiques, pro-remodelage et pro-fibrotiques. De plus, son expression est associé à un niveau accru de stress oxydatif sensible aux inhibiteurs du système local de l’angiotensine et aux agonistes du GLP-1R. Ainsi, les effets bénéfiques cardiovasculaires des agonistes du GLP-1R pourraient être attribués à leur capacité à réduire le signal de stimulation pro-oxydant lié à une inflammation présente dans l’artère.